Les agonistes du récepteur du GLP-1 (aGLP-1) ont profondément transformé la prise en charge du diabète de type 2 (DT2) et de l’obésité au cours de la dernière décennie. Leur efficacité sur la perte pondérale et les paramètres métaboliques est désormais solidement établie. Au-delà de leurs effets métaboliques, ces molécules suscitent un intérêt croissant en raison de leurs effets pléiotropes, en particulier au niveau du système nerveux central (SNC). Des données précliniques et pharmaco-épidémiologiques suggèrent un effet propre des aGLP-1 sur les troubles des conduites alimentaires (TCA), les addictions et les troubles anxiodépressifs. Si ces données restent encore préliminaires et nécessitent d’être confirmées par des essais contrôlés, elles ouvrent la perspective d’un repositionnement de cette classe thérapeutique en psychiatrie. Cette hypothèse suscite un réel espoir dans un domaine où les innovations sont limitées, mais soulève également des questions importantes, tant médicales que sociétales.

Quelles actions spécifiques sur le cerveau et les maladies psychiatriques ?

Au-delà de leurs effets périphériques et digestifs, il est désormais bien établi que les agonistes du récepteur du GLP-1 (aGLP-1) exercent des effets centraux, à l’interface des circuits de la récompense, de la régulation émotionnelle et des fonctions cognitives. Ils modulent notamment la neuro-inflammation, la transmission dopaminergique et la neuroplasticité (1, 2). L’expression des récepteurs du GLP-1 dans le cerveau ne se limite pas aux régions impliquées dans le contrôle du métabolisme et de la satiété (hypothalamus, tronc cérébral). Elle est également retrouvée dans des régions associées aux fonctions cognitives supérieures.

Les conduites addictives

Ces récepteurs sont notamment présents dans des structures clés du système de récompense, telles que l’aire tegmentale ventrale et le noyau accumbens, impliquées dans le traitement des signaux de récompense et le renforcement des comportements. La dysrégulation de ces circuits constitue un mécanisme central des conduites addictives.