Les résultats de l’étude de phase III ACHIEVE-1 ont été présentés lors de l’ADA et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. Elle évaluait l’efficacité et la tolérance d’orforglipron par rapport à un placebo chez des adultes vivant avec un DT2 ayant un contrôle glycémique insuffisant malgré des mesures diététiques et de l’activité physique. L’orforglipron est un premier agoniste du récepteur GLP-1 de type petite molécule non peptidique administrée par voie orale, sans restriction de prise alimentaire ou hydrique. À 40 semaines, les trois doses (3, 12, 36 mg) ont atteint le critère d’évaluation principal, soit une réduction supérieure de l’HbA1c par rapport au placebo. En moyenne, l’HbA1c a été réduite de 1,3 à 1,6 % par rapport à une valeur initiale de 8,0 %. De plus, les doses de 12 et 36 mg ont entraîné des réductions du poids corporel par rapport au placebo (avec une perte de poids moyenne de 7,3 kg ; soit 7,9 % de leur poids corporel avec la dose la plus élevée). Les participants n’ayant pas atteint un plateau de poids à la fin de l’étude, il semble que la réduction pondérale n’ait pas encore été pleinement obtenue. Le profil de tolérance était cohérent avec celui de la classe établie des agonistes du GLP-1, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étant d’origine gastro-intestinale et généralement d’intensité légère à modérée. Les essais de plus longue durée, tels que le programme ATTAIN, fourniront une évaluation complète de la tolérance et de l’efficacité d’orforglipron dans le traitement de l’obésité. D’autres résultats issus du programme ACHIEVE seront partagés plus tard cette année, notamment ACHIEVE-2 évaluant l’orforglipron par rapport à la dapagliflozine, ainsi que ACHIEVE-3 évaluant l’orforglipron par rapport au sémaglutide oral. Lilly prévoit de soumettre des demandes d’AMM pour l’orforglipron dans les indications « contrôle du poids » et « traitement du DT2 » auprès des autorités réglementaires au niveau mondial fin 2025 et en 2026.
MC d’après le communiqué de Lilly du 21 juin 2025.
