L’essentiel en un clin d’œil
Deux présentations lors du congrès de l’EASD à Vienne ont particulièrement retenu mon attention : les données de SURPASS-CVOT et d’INNODIA. Je vous en livre les résultats résumés.
Coup de cœur 1 – SURPASS-CVOT
Les personnes vivant avec un diabète de type 2 (DT2) ont un risque cardiovasculaire élevé, et bien plus élevé que celui de la population générale. Même si les stratégies de prévention cardiovasculaire se sont considérablement améliorées (au-delà de l’équilibre glycémique), cette population bénéficie le moins de la réduction de risque. Les essais cliniques versus placebo sont considérés non éthiques, du fait de l’effet prouvé des agonistes du récepteur du GLP-1 et des inhibiteurs du SGLT2.
L’étude
Dans l’étude randomisée SURPASS-CVOT, comparant le tirzépatide au dulaglutide, l’objectif était de montrer la non-infériorité du tirzépatide sur un critère principal de jugement : MACE (mort cardiovasculaire, infarctus ou AVC).
Les résultats
Chez 13 165 personnes avec un DT2 et des antécédents cardiovasculaires (65 % avec maladie coronarienne, 19 % avec antécédents d’AVC, et 25 % avec une artériopathie périphérique), la réduction du MACE est de 8 %, ce qui ne diffère pas des personnes sous dulaglutide (HR : 0,92 ; IC 95,3 % : 0,83-1,01 ; p = 0,086) au bout d’un suivi médian de 4 ans.
Notons également que la réduction d’HbA1c est supérieure de 0,8 % sous tirzépatide et la perte de poids l’est aussi de 7 %.
Dans une étude complémentaire, issue des données collectées dans plusieurs essais, la réduction significative de risque est de 28 % par rapport à un placebo putatif.
• Fadini GP. Can Dual Incretin Receptor Agonists Exert Better Cardiovascular Protection than Selective GLP-1 Receptor Agonists? Highlights from SURPASS-CVOT. Diabetes Ther 2025 ; 16 : 1893-8.
• Nicholls S. The cardiovascular outcomes in participants on tirzepatide versus dulaglutide of the SURPASS-CVOT. EASD 2025 : S18a.
• Nicholls SJ, Bhatt DL, Buse JB et al. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J 2024 ; 267 : 1-11.
Coup de cœur 2 – Les études INNODIA
INNODIA est un partenariat mondial entre 31 établissements universitaires, six partenaires industriels, une petite entreprise et deux associations de patients qui réunissent leurs connaissances et leur expérience dans un objectif commun : « lutter contre le diabète de type 1 » et enrayer la détérioration de la fonctionnalité des cellules bêta chez les personnes atteintes de DT1 récemment diagnostiqué, en agissant sur le système immunitaire ou sur les cellules bêta par le biais de différentes modalités de traitement.
L’étude MELD-ATG
L’étude MELD-ATG a été présentée le 19 septembre par le Pr Chantal Mathieu et avait pour objectif de trouver la dose minimale d’aTG (anti-thymocyte globuline) pour préserver la fonction bêta cellulaire, en évitant les effets secondaires. En effet, ces médicaments sont responsables d’un syndrome “libération de cytokines” ou serum sickness chez 70 % des personnes traitées.
Elle concerne des personnes DT1 de découverte récente (moins de 6 semaines). Le critère principal de jugement était le peptide C post-prandial 12 mois après les perfusions d’aTG.
Les résultats
Elle montre, chez 114 personnes, que la dose de 0,5 mg maintient la sécrétion de peptide C de façon équivalente à la dose de 2,5 mg (Fig. 1), mais avec beaucoup moins d’effets secondaires : syndrome de libération des cytokines chez 33 versus 88 % des personnes traitées (et 0 dans le groupe placebo). La dose de 0,5 mg permet une amélioration de l’HbA1c de 0,5 % (p = 0,024) à 12 mois versus placebo et du TITR (70-140 mg/dl).
Figure 1 – Aire sous la courbe de la sécrétion de peptide C induite par un repas calibré, sous placebo et sous deux doses de aTG.
À retenir
Cette étude réalisée au tout début du DT1 (au stade 3) ouvre des perspectives de préservation de la fonction bêta cellulaire, qui devront être confirmées par d’autres études, y compris à des stades plus précoces de la maladie (stade 2) et dans la pratique clinique de terrain.
• Mathieu C. MELD-ATG: finding the minimal effective dose of ATG for arresting beta cell destruction in young people with new onset stage 3 type 1 diabetes. EASD 2025 : S36a.
• Mathieu C, Wych J, Hendriks AEJ et al. Minimum effective low dose of antithymocyte globulin in people aged 5-25 years with recent-onset stage 3 type 1 diabetes (MELD-ATG): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, adaptive dose-ranging trial. Lancet 2025 ; 406 : 1375-88.
L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêt en rapport avec cet article.
