Focus sur le système cardiovasculaire, le rein, le foie et le cerveau
Depuis plusieurs années, les agonistes GLP-1 ont pris une place non négligeable dans le traitement du diabète de type 2. Ils permettent une réduction significative de l’HbA1c comprise, en moyenne, entre 1 et 1,7 %, ainsi qu’une perte de poids de 1,5 à 3,5 kg. Les effets métaboliques des agonistes GLP-1 s’expliquent, en partie, par leurs actions pancréatiques (augmentation de l’insulinosécrétion de façon glucose dépendante et réduction de la sécrétion du glucagon) mais aussi, comme nous verrons, par des actions extra-pancréatiques. Par ailleurs, les données des diverses études cliniques, qui se sont accumulées au cours des dernières années, indiquent clairement divers effets extra-pancréatiques, en particulier au niveau du système cardiovasculaire, du rein, du foie et du cerveau.
Effets extra-pancréatiques affectant le métabolisme glucidique
Si l’effet des agonistes GLP-1 sur l’insulinosécrétion est réel, leur bénéfice métabolique est aussi lié à la réduction de l’insulinorésistance, comme en atteste leur efficacité clinique chez les patients diabétiques insulinorésistants. En effet, des études menées chez des patients diabétiques de type 2 (DT2), au moyen de clamps euglycémiques hyperinsulinémiques, ont objectivé une augmentation très nette de la sensibilité à l’insuline de 77 % après 6 semaines de traitement par agoniste GLP-1 (1).
Les effets indirects
L’amélioration de la sensibilité à l’insuline sous agonistes GLP-1 peut, en partie, s’expliquer par des effets indirects telles la réduction du taux d’acides gras libres (facteurs de résistance à l’insuline) ou la perte pondérale. Il faut, cependant, noter que l’amélioration de la sensibilité à l’insuline démontrée dans l’étude de Zander et al. apparaissait indépendante de la perte de poids, dans la mesure où les modifications pondérales n’étaient pas significativement différentes après 6 semaines de traitement par agoniste GLP-1 ou placebo (1).
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