La signalisation GLP-1/GLP-1R dans le bulbe olfactif contrôle la sécrétion d’insuline

Résumé

Le glucagon like peptide-1 (GLP-1) est un peptide gastrointestinal dont les agonistes du récepteur (GLP-1R) sont désormais considérés comme une classe thérapeutique de premier plan dans la prise en charge du diabète de type 2 (DT2). Néanmoins, la régulation de l’homéostasie énergétique par le GLP-1 produit localement dans le système nerveux central (SNC) reste partiellement comprise. Les cellules préproglucagon (PPG), connues pour libérer du GLP-1 dans l’intestin, sont également présentes dans le bulbe olfactif (BO). Nous avons démontré que l’activation des GLP-1R dans le BO stimulait la sécrétion d’insuline en réponse au glucose oral chez les souris contrôles et obèses. Ce phénomène était associé à une diminution de la concentration en noradrénaline dans le pancréas et bloqué par un agoniste des récepteurs α2-adrénergiques, ce qui soulignait l’implication fonctionnelle du système nerveux sympathique (SNS). Nous avons enfin montré que l’inhibition des récepteurs GABA_A dans le noyau paraventriculaire de l’hypothalamus (PVN), le centre de contrôle du SNS, supprimait l’effet stimulant sur la sécrétion d’insuline induit par le GLP-1R du BO.

En conclusion, nos travaux montrent que le système de signalisation GLP-1/GLP-1R du BO stimule la sécrétion d’insuline via un relais hypothalamique et la diminution de l’activité nerveuse sympathique, conduisant à une levée du frein de la sécrétion d’insuline. Ces résultats identifient un nouveau mécanisme neuronal descendant activé par la signalisation du GLP-1 du bulbe olfactif pour contrôler la sécrétion d’insuline via le SNS.