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Quels sont leurs effets extra-pancréatiques ?

 

La correction de l’hyperglycémie du diabète de type 2 repose sur différentes classes thérapeutiques, dont celles des insulinosécrétagogues, sulfonylurées et glinides. Les effets extra-pancréatiques métaboliques des sulfonylurées semblent écartés à ce jour. En revanche, de nombreuses données attestent l’existence d’autres effets extra-pancréatiques. Les sulfonylurées agissent en fermant les canaux potassiques KATP en se liant à un récepteur appelé SUR1 co-exprimé sur la membrane des cellules β des îlots de Langerhans avec le canal KATP et activateur de celui-ci. Des canaux KATP sont aussi présents dans les cellules myocardiques et les cellules endothéliales artérielles, associés à des isoformes de SUR différentes de SUR1. Les sulfonylurées diffèrent entre elles par leur spécificité vis-à-vis de ces isoformes, en se liant aux concentrations thérapeutiques soit aux seuls récepteurs SUR1 β-pancréatiques, soit aussi aux récepteurs SUR2 coronaires et artériels, avec un potentiel effet délétère par suppression des mécanismes protecteurs vis-à-vis de l’ischémie myocardique. Des implications en termes d’augmentation du risque de complications cardiovasculaires ont été soulevées pour les sulfonylurées non spécifiques du pancréas comme glibenclamide. Des propriétés antiplaquettaires, profibrinolytiques, et antioxydantes ont enfin été décrites avec le gliclazide.

 

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