L’essai de phase III ATTAIN-1 évaluait le profil de sécurité et l’efficacité de l’orforglipron, un agoniste du récepteur du GLP-1, sous forme orale, actuellement en développement, chez les adultes en situation d’obésité ou en surpoids avec une comorbidité liée au poids et sans diabète. À 72 semaines, les trois doses (6, 12 et 36 mg) ont atteint le critère d’évaluation principal avec une réduction du poids corporel supérieure à celle observée avec le placebo. Les participants prenant la dose la plus élevée perdaient en moyenne 12,4 kg (12,4 %) à 72 semaines. De plus, les trois doses ont démontré des résultats cliniquement significatifs par rapport au placebo sur les critères clés d’évaluation secondaires que sont la réduction du poids corporel (≥ 10 %, ≥ 15 % et ≥ 20 %) et la réduction du tour de taille. Parmi les 1 127 participants présentant un prédiabète au début de l’étude, jusqu’à 91 % ont atteint presque une glycémie normale, contre 42 % dans le groupe placebo à 72 semaines. De plus, l’orforglipron a montré des améliorations cliniquement significatives sur les principaux facteurs de risque cardiovasculaires souvent associés à l’obésité, incluant : le cholestérol non HDL, la pression artérielle systolique, les triglycérides. Dans une analyse exploratoire préspécifiée, la dose la plus élevée d’orforglipron a réduit de 47,7 % les taux de protéine C-réactive ultrasensible (hsCRP). Le profil de sécurité était cohérent avec celui déjà connu de la classe des agonistes des récepteurs du GLP-1. Les résultats de l’essai ont été présentés lors de l’EASD et publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine. Des demandes d’AMM vont être soumises auprès de différentes autorités réglementaires au niveau mondial pour le traitement de l’obésité, avec une décision attendue l’an prochain.
MC d’après le communiqué de Lilly du 17 septembre 2025.
