EASD 2017 – Effet d’un triple agoniste GLP-1/GIP/Glucagon sur la stéatose hépatique

De nombreuses combinaisons thérapeutiques ont été explorées ces dernières années pour tenter de répondre aux problèmes posés à la fois par l’équilibre glycémique, l’obésité et les dyslipidémies inductrices de pathologies cardiovasculaires. La plupart des essais présentés se sont contentés d’associer deux molécules pour en majorer leurs spectres thérapeutiques et potentialiser leurs effets. Cette communication rapporte les résultats d’une conjugaison de trois hormones liées par le fragment Fc d’une immunoglobuline humaine, sur la stéatose hépatique.

Si nous connaissons bien aujourd’hui les effets métaboliques bénéfiques des agonistes du GLP-1 qui améliorent la glycémie, le profil lipidique et le poids de nos patients diabétiques de type 2, il ne nous est encore pas possible de mesurer l’impact des combinaisons hormonales toujours en cours d’études. Ainsi, Sanofi (avec le SAR425899), Lilly (avec le LY3305677), Novo (avec le NN9277) et Jansen/Hanmi (avec le JNJ-64565111) explorent le potentiel de l’association GLP-1/glucagon pour sa puissance en termes de perte pondérale tandis qu’une autre combinaison, GLP-1/GIP, est évaluée en termes d’efficacité sur la glycémie par Sanofi (avec le SAR438335) et Lily (avec le LY3298176).

Fort des travaux orchestrés dans ce domaine et publiés en 2015 par le laboratoire Roche (1), le laboratoire pharmaceutique Hanmi a choisi de nous présenter ses recherches sur les effets de la triple association GLP-1/GIP/glucagon, dénommée HM15211 (pour mémoire, Novo (avec le NN9423) teste également cette combinaison tout comme Lilly (avec le LY3298176-long acting GCG)). Le positionnement de cette combinaison complexe ne semble pas se focaliser sur de potentiels effets glycémiques, mais plutôt sur le problème posé par la stéatose hépatique induite par l’obésité. Ainsi, cette association repose sur le rationnel suivant :