Les membres de la famille du proglucagon : leurs modes d’action et leurs effets biologiques

Le proglucagon est un précurseur protéique de 160 acides aminés de nombreuses hormones polypeptidiques. Il est produit au niveau des cellules L entéroendocrines de l’intestin, des cellules de la muqueuse gastrique, des cellules du pancréas endocrine, ainsi qu’au niveau de certains neurones situés dans le noyau du tractus solitaire. Ce précurseur peut subir une maturation par coupure protéolytique faisant intervenir des enzymes appelées prohormone convertases (PC), libérant des hormones biologiquement actives dont la nature diffère selon les cellules considérées. Dans les cellules L entéroendocrines de l’intestin, des cellules de la muqueuse gastrique, le proglucagon libère la glicentine, l’oxyntomoduline, le GLP-1 et le GLP-2 par maturation protéolytique faisant intervenir des PCs de type 1/3 (PC1/3). Au niveau des cellules α pancréatiques du pancréas endocrine, le proglucagon libère le glucagon par l’intervention de PCs de type 2 (PC2). Au-delà de la maturation dans les cellules productrices, les hormones dérivées du proglucagon peuvent subir des coupures spécifiques au niveau des tissus cibles, et sont ainsi transformées en molécules actives dont les effets ou la spécificité peuvent être différents de ceux des hormones mères. Cette revue présente les différents peptides issus de la maturation différentielle du proglucagon, leurs effets biologiques, ainsi que les nouvelles données montrant une production de GLP-1 bioactif au niveau des cellules α pancréatiques.