EASD 2017 – La sotaglifozine, première combinaison SGLT1-SGLT2

Alors que les inhibiteurs de la SGLT2 commencent à prendre leurs marques sur le plan thérapeutique débutent des recherches sur leur combinaison à un autre cotransporteur sodium/ glucose, le SGLT1, identifié dès 1960 (1). L’inhibition de cette protéine membranaire pour une potentielle utilisation thérapeutique n’était jusqu’à présent explorée que dans les domaines de la gastroentérologie (2) ou de la cancérologie (3). Son développement en diabétologie, qui paraît somme toute assez logique, n’est proposé que depuis peu (4).

Transporteur de glucose et de galactose sodium dépendant, le SGLT1 est une protéine membranaire de l’intestin grêle, dont l’inhibition retarde et diminue l’excursion glycémique postprandiale (5). Le transporteur SGLT2, appartenant au même groupe génique (SLC5A), est quant à lui essentiellement exprimé au niveau du rein, où il permet la réabsorption par le tube contourné proximal de 90 % du glucose filtré. L’action spécifique de ces deux transporteurs est par ailleurs indépendante de l’insuline. L’inhibition combinée de ces deux protéines pourrait donc devenir une nouvelle proposition thérapeutique destinée à mieux contrôler l’équilibre glycémique des patients diabétiques.

En complémentarité avec l’étude DEPICT-1 menée par AstraZeneca, qui avait proposé de tester un inhibiteur de la SGLT2 seul, la dapaglifozine, en traitement adjuvant dans le diabète de type 1 (6), le laboratoire Lexicon Pharmaceutique développant la sotaglifozine s’est proposé d’explorer l’impact de la double inhibition SGLT1/SGLT2 chez des patients diabétiques de type 1 au travers de plusieurs études complémentaires.

Deux études de phase 2 ont été menées. Tandem 5, dit JDRF Study, teste le LX4211 (qui sera dénommé plus tard sotaglifozine) chez 87 jeunes patients diabétiques de type 1 déséquilibrés. La seconde, Tandem 4, explore aux États-Unis 141 diabétiques de type 1 sous sotagliflozine à 75 mg, 200 mg et 400 mg.